{"id":2039,"date":"2014-07-31T17:44:04","date_gmt":"2014-07-31T16:44:04","guid":{"rendered":"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/?p=2039"},"modified":"2014-08-01T08:09:20","modified_gmt":"2014-08-01T07:09:20","slug":"fmc-lamiodarone-est-parkinsonismogene-ou-un-truc-comme-ca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2014\/07\/fmc-lamiodarone-est-parkinsonismogene-ou-un-truc-comme-ca\/","title":{"rendered":"[FMC] L&rsquo;amiodarone est parkinsonismog\u00e8ne (ou un truc comme \u00e7a)"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le saviez-vous ?<\/strong><\/p>\n<p>L&rsquo;amiodarone peut induire des syndromes extra-pyramidaux (tremblements, rigidit\u00e9 des membres &#8211; bras et jambes, j&rsquo;entends &#8211; et \u00ab\u00a0peu de mouvements\u00a0\u00bb &#8211; mimiques pauvres, difficult\u00e9s \u00e0 d\u00e9marrer la marche, marche \u00e0 petits pas, etc.)<\/p>\n<p>L\u00e0, vous me voyez venir avec l&rsquo;effet \u00e9crit en petit dans la notice par des gens frileux qui s&rsquo;inventent des histoires, parce qu&rsquo;ils ont entendu parl\u00e9 du cas d&rsquo;un moine bolivien dont la belle-s\u0153ur a un voisin qui \u00e9tait sous amiodarone et qui a d\u00e9clench\u00e9 une maladie de Parkinson aussit\u00f4t.<br \/>\nEh bien non, les \u00ab\u00a0parkinsonismes\u00a0\u00bb sous amiodarone sont loin d&rsquo;\u00eatre rarissimes : dans les monographies fran\u00e7aise et internationales, \u00e7a concernerait 3% des patients sous amiodarone ! (Plut\u00f4t 1-2 % dans la litt\u00e9rature, comme nous verrons plus loin)&#8230;<\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Une dizaine de cas int\u00e9ressants\u00a0sont pr\u00e9sent\u00e9s dans la litt\u00e9rature, et semblent montrer que la r\u00e9versibilit\u00e9 des effets neurologiques est positivement li\u00e9e \u00e0 la dur\u00e9e du traitement (1) :<\/p>\n<ul>\n<li>un patient de 59 ans a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 par amiodarone au d\u00e9cours d\u2019un AVC secondaire \u00e0 une arythmie\u00a0; il a pr\u00e9sent\u00e9 une semaine apr\u00e8s un tremblement fin de la main droite, une pauvret\u00e9 des expressions faciales\u00a0; l\u2019arr\u00eat du traitement \u00e0 2 mois a permis une am\u00e9lioration d\u00e8s 2 semaines\u00a0(1) ;<\/li>\n<li>une patiente de 69 ans a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e par amiodarone au d\u00e9cours d\u2019un AVC\u00a0; elle a pr\u00e9sent\u00e9 un tremblement du membre sup\u00e9rieur droit, et une diminution des mimiques faciales\u00a0; l\u2019arr\u00eat du traitement \u00e0 2 mois a permis une am\u00e9lioration d\u00e8s la premi\u00e8re semaine (1).<\/li>\n<li>une patiente a pr\u00e9sent\u00e9 des tremblements d\u2019attitude, des dyskin\u00e9sies bucco-faciales, une hypertonie extrapyramidale des 4 membres, une marche ataxique au cours d\u2019un traitement depuis 18 mois sous amiodarone\u00a0; les sympt\u00f4mes ont r\u00e9gress\u00e9 en 1 mois \u00e0 l\u2019arr\u00eat\u00a0(2) ;<\/li>\n<li>une patiente a pr\u00e9sent\u00e9 un tremblement de repos \u00e0 3 semaines de l\u2019instauration d\u2019amiodarone, suivie de dyskin\u00e9sies buccolinguofaciales et d\u2019une hypertonie extrapyramidale des membres sup\u00e9rieurs\u00a0; l\u2019arr\u00eat du traitement \u00e0 2 mois a permis une disparition des sympt\u00f4mes en 1 semaine (2)\u00a0;<\/li>\n<li>une patiente de 82 ans a pr\u00e9sent\u00e9 des tremblements des membres inf\u00e9rieurs avec dyskin\u00e9sie buccale peu apr\u00e8s l\u2019introduction d\u2019amiodarone\u00a0; son arr\u00eat \u00e0 1 mois a permis une r\u00e9gression en 2 jours (3).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Le m\u00e9canisme neurotoxique est m\u00e9connu. Nous savons que l\u2019amiodarone et son m\u00e9tabolite (la des\u00e9thylamiodarone) franchissent la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (4)\u00a0; l\u2019amiodarone inhibe l\u2019activit\u00e9 de la phospholipase, entra\u00eenant une accumulation (dose-d\u00e9pendante) de phospholipides dans les lysosomes (5). Ces inclusions lysosomales ont \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9es au niveau h\u00e9patique (6), pulmonaire (7), mais \u00e9galement dans les cellules de Schwann, fibroblastes et cellules p\u00e9rineurales chez les rongeurs (8,9).<\/p>\n<p>Dans une \u00e9tude r\u00e9trospective r\u00e9alis\u00e9e chez 707 patients trait\u00e9s par amiodarone entre 1996 et 2008, 11 ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets ind\u00e9sirables neurologiques possibles\u00a0: 4 \u00ab\u00a0nouveaux\u00a0\u00bb tremblements, 2 majorations\u00a0 de tremblement pr\u00e9-existant, 2 neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques, 2 ataxies, 1 trouble mn\u00e9sique. Dans 7 cas, l\u2019amiodarone a \u00e9t\u00e9 interrompue ou sa posologie diminu\u00e9e ; suite \u00e0 \u00e7a, une am\u00e9lioration clinique \u00e9tait constat\u00e9e dans 6 des 7 cas (10).<\/p>\n<p>Dans la Base Nationale de Pharmacovigilance, l\u2019amiodarone est suspecte dans 82 cas de \u00ab\u00a0troubles des mouvements\u00a0\u00bb, dont 8 cas de \u00ab\u00a0maladie de Parkinson et Parkinsonisme\u00a0\u00bb. L\u2019\u00e9volution semble moins souvent favorable \u00e0 l\u2019arr\u00eat que dans la litt\u00e9rature (environ 50 % d\u2019am\u00e9lioration \u00e0 l\u2019arr\u00eat), et les d\u00e9lais, lorsqu\u2019ils sont d\u00e9crits, sont compatibles avec ceux de la litt\u00e9rature\u00a0: les sympt\u00f4mes apparaissent entre 12 jours et 12 mois apr\u00e8s l\u2019introduction de l\u2019amiodarone, et s\u2019am\u00e9liorent en 2 jours \u00e0 4 mois apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat (9).<\/p>\n<p>Cet effet ind\u00e9sirable semble mal connu. Il n\u2019est notamment pas signal\u00e9 dans les \u00ab\u00a0Vidal Recos\u00a0\u00bb (qui est un de mes outils pr\u00e9f\u00e9r\u00e9s en consultation, pour tout vous avouer). Une \u00e9tude multicentrique au Royaume-Uni sur 328 patients pr\u00e9sentant une maladie de Parkinson a montr\u00e9 que 38 \u00e9taient trait\u00e9s par un m\u00e9dicament inducteur de syndrome extra-pyramidal, dont 3 par amiodarone (1 %) (11).<\/p>\n<p>Par ailleurs, le th\u00e9saurus des interactions m\u00e9dicamenteuses de l\u2019ANSM ne signale pas d\u2019interaction entre l\u2019amiodarone et un traitement anti-parkinsonien (12). L\u2019ouvrage de r\u00e9f\u00e9rence en terme d\u2019interactions m\u00e9dicamenteuses (Stockley\u2019s Drug Interactions) n\u2019en mentionne pas non plus pour la l\u00e9vodopa, les agonistes dopaminergiques, les inhibiteurs de la cat\u00e9chol-O-m\u00e9thyl-transf\u00e9rase ou les inhibiteurs de la MAO-B.<\/p>\n<p><b>Bref&#8230;<\/b> des syndromes extrapyramidaux sont d\u00e9crits avec l\u2019amiodarone par un m\u00e9canisme inconnu. Les troubles surviennent le plus souvent dans les mois suivant l\u2019introduction du traitement. En cas de maladie de Parkinson d\u00e9butante ou s&rsquo;aggravant sous amiodarone, la diminution de posologie ou l&rsquo;arr\u00eat de cet anti-arythmique est donc \u00e0 envisager en fonction du rapport b\u00e9n\u00e9fice \/ risque (avec un m\u00e9decin, et id\u00e9alement un cardiologue, en fonction des alternatives th\u00e9rapeutiques existantes&#8230;)<\/p>\n<p><em>Pssst, et j&rsquo;en profite pour signaler ici que dans le cadre de mon stage au centre r\u00e9gional de pharmacovigilance de Lille, j&rsquo;ai mis en place un site web : <a href=\"http:\/\/pharmacovigilance-npdc.fr\/\" target=\"_blank\">http:\/\/pharmacovigilance-npdc.fr\/<\/a> Je suis en train de r\u00e9cup\u00e9rer des avis sur ce site &#8211; design, navigation, contenu&#8230; Ces avis me serviront pour une pr\u00e9sentation au congr\u00e8s des g\u00e9n\u00e9ralistes enseignants \u00e0 Lille, en novembre (s&rsquo;ils l&rsquo;acceptent, bien s\u00fbr). Donc si vous voulez donner votre avis <a href=\"https:\/\/docs.google.com\/forms\/d\/1G7-rzzms1-zzwbCO3NhyrAAe022Dt9qhKVUetRF1SpI\/viewform\" target=\"_blank\">sur un court questionnaire, en 5 minutes, c&rsquo;est par l\u00e0 \u2192<\/a> Merci ! \ud83d\ude42<\/em><\/p>\n<p>____________<br \/>\nR\u00e9f\u00e9rences<\/p>\n<p>1. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Katrak PH. Stroke patients: Do they have a predilection for extrapyramidal side effects from amiodarone? Arch Phys Med Rehabil. janv 1999;80(1):112-114.<\/p>\n<p>2. \u00a0\u00a0\u00a0 Arnaud A, Neau JP, Rivasseau-Jonveaux T, Marechaud R, Gil R. [Neurological toxicity of amiodarone. 5 case reports]. Rev M\u00e9decine Interne Fond\u00e9e Par Soci\u00e9t\u00e9 Natl Francaise M\u00e9decine Interne. nov 1992;13(6):419-422.<\/p>\n<p>3. \u00a0\u00a0\u00a0 Pawar PS, Woo DA. Extrapyramidal symptoms with concomitant use of amitriptyline and amiodarone in an elderly patient. Am J Geriatr Pharmacother. d\u00e9c 2010;8(6):595-598.<\/p>\n<p>4. \u00a0\u00a0\u00a0 Palakurthy PR, Iyer V, Meckler RJ. Unusual neurotoxicity associated with amiodarone therapy. Arch Intern Med. mai 1987;147(5):881-884.<\/p>\n<p>5. \u00a0\u00a0\u00a0 Shaikh NA, Downar E, Butany J. Amiodarone&#8211;an inhibitor of phospholipase activity: a comparative study of the inhibitory effects of amiodarone, chloroquine and chlorpromazine. Mol Cell Biochem. ao\u00fbt 1987;76(2):163-172.<\/p>\n<p>6. \u00a0\u00a0\u00a0 Ishida S, Sugino M, Hosokawa T, Sato T, Furutama D, Fukuda A, Kimura F, Kuwabara H, Shibayama Y, Hanafusa T.Amiodarone-induced liver cirrhosis and parkinsonism: A case report. Clinical Neuropathology 29: 84-88, No. 2, Apr 2010. [cit\u00e9 31 juill 2014]; Disponible sur: http:\/\/link.springer.com\/article\/10.2165\/00128415-201013070-00029\/fulltext.html<\/p>\n<p>7. \u00a0\u00a0\u00a0 Martin WJ, Kachel DL, Vilen T, Natarajan V. Mechanism of phospholipidosis in amiodarone pulmonary toxicity. J Pharmacol Exp Ther. oct 1989;251(1):272-278.<\/p>\n<p>8. \u00a0\u00a0\u00a0 Costa-Juss\u00e0 FR, Jacobs JM. The pathology of amiodarone neurotoxicity. I. Experimental studies with reference to changes in other tissues. Brain J Neurol. sept 1985;108 ( Pt 3):735-752.<\/p>\n<p>9. \u00a0\u00a0\u00a0 Willis MS, Lugo AM. Amiodarone-induced neurotoxicity. Am J Health Syst Pharm. 15 mars 2009;66(6):567-569.<\/p>\n<p>10. \u00a0\u00a0 Orr CF, Ahlskog J. Frequency, characteristics, and risk factors for amiodarone neurotoxicity. Arch Neurol. 1 juin 2009;66(7):865-869.<\/p>\n<p>11. \u00a0\u00a0 Lyell VR, Henderson EJ, Ahearn DJ, MacMahon DG.Multi-centre survey of new patients referred from primary care with parkinsonism &#8211; what proportion are on medications which can cause drug induced parkinsonism? 14th International Congress of Parkinson\u2019s Disease and Movement Disorders: abstr. 113, 13 Jun 2010. [cit\u00e9 31 juill 2014]; Disponible sur: http:\/\/link.springer.com\/article\/10.2165\/00128415-201013090-00015\/fulltext.html<\/p>\n<p>12. \u00a0\u00a0 Interactions m\u00e9dicamenteuses &#8211; ANSM : Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9 [Internet]. [cit\u00e9 30 juill 2014]. Disponible sur: http:\/\/ansm.sante.fr\/Dossiers\/Interactions-medicamenteuses\/Interactions-medicamenteuses\/(offset)\/0<\/p>\n<!-- templates\/buttons-placeholder.php -->\n<div class=\"da-reactions-outer TpostID2039\">\n\t    <div class=\"da-reactions-data da-reactions-container-async center\"\n         data-type=\"post\"\n         data-id=\"2039\"\n         id=\"da-reactions-slot-post-2039\">\n        <div class=\"da-reactions-exposed\">\n\t\t\t<img src=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/plugins\/da-reactions\/assets\/dist\/loading.svg\" alt=\"Loading spinner\" width=\"64\" height=\"64\" style=\"width:64px\" \/>\n        <\/div>\n    <\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le saviez-vous ? 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