{"id":2047,"date":"2014-08-12T08:46:02","date_gmt":"2014-08-12T07:46:02","guid":{"rendered":"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/?p=2047"},"modified":"2014-10-27T18:18:12","modified_gmt":"2014-10-27T17:18:12","slug":"est-ce-que-angine-ains-phlegmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2014\/08\/est-ce-que-angine-ains-phlegmon\/","title":{"rendered":"Est-ce que angine + AINS = phlegmon ?"},"content":{"rendered":"<p>Je ne prescrits jamais d\u2019AINS lors d\u2019une infection, quelle qu\u2019elle soit. Lors de la pr\u00e9paration des ECN, j\u2019ai appris que les AINS favorisaient les infections, et je m\u2019en suis tenu \u00e0 \u00e7a\u2026 D\u2019ailleurs, <a title=\"Cas n\u00b07 corrig\u00e9 \u2013 Un probl\u00e8me de dents (co-\u00e9crit avec @nfkb)\" href=\"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2012\/02\/cas-n7-corrige-un-probleme-de-dents\/\" target=\"_blank\">dans un de mes cas cliniques<\/a>, je sanctionne d&rsquo;un PMZ l&rsquo;oubli d&rsquo;arr\u00eat des AINS dans un cas de cellulite dentaire.<\/p>\n<p><strong>Mais est-ce vrai : est-ce que les AINS favorisent les complications infectieuses locales des angines ? (notamment).<br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>La question fait d\u00e9bat sur Twitter depuis quelques mois \/ ann\u00e9es&#8230;<\/p>\n<p>Personnellement, j\u2019ai d\u00e9j\u00e0 pris en charge 3-4 cellulites dentaires et tous avaient consomm\u00e9 des AINS par voie orale auparavant (ibuprof\u00e8ne, k\u00e9toprof\u00e8ne, diclof\u00e9nac).<\/p>\n<p>D\u2019autres m\u00e9decins (g\u00e9n\u00e9ralistes, anesth\u00e9sistes, chirurgiens thoraciques\u2026) ont une exp\u00e9rience similaire.<\/p>\n<blockquote lang=\"fr\"><p>Patient de 50ans,angine \u00ab\u00a0j ai envie de mourir\u00a0\u00bb<a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/PPCS?src=hash\">#PPCS<\/a> Phlegmon transf\u00e9r\u00e9 en ORL \u00e0 Paris #Diag \u00c9tait sous ibu cc <a href=\"https:\/\/twitter.com\/ElliotReid_MD\">@ElliotReid_MD<\/a><\/p>\n<p>\u2014 docteurmilie (@docteurmilie) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/docteurmilie\/statuses\/495895011905769472\">3 Ao\u00fbt 2014<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<blockquote lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/Dr_Foulard\">@Dr_Foulard<\/a> urgences chirurgicales du CHU, on r\u00e9cup\u00e8re toutes les cellulites dentaires et phlegmons que personne ne veut faire la nuit<\/p>\n<p>\u2014 nfkb (@nfkb) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/nfkb\/statuses\/255298684265328640\">8 Octobre 2012<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<blockquote lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/nfkb\">@nfkb<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/Dr_Foulard\">@Dr_Foulard<\/a> En 1er semestre, j&rsquo;avais 1 garde\/sem au SAU d&rsquo;un p\u00e9riph. Cellulites sous AINS R\u00c9GULI\u00c8RES. Stage de CMF : 2,3\/sem<\/p>\n<p>\u2014 Stockholm (@Taltyelemna) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/Taltyelemna\/statuses\/255302598159126528\">8 Octobre 2012<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>Par contre \u2014 \u00e0 raison ! \u2014 certains restent sceptiques devant les caisses d\u2019AINS distribu\u00e9es et le faible nombre d\u2019effets ind\u00e9sirables retrouv\u00e9s.<\/p>\n<blockquote lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/ami89_pharma\">@ami89_pharma<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/Pharmfr\">@Pharmfr<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/EVEPIE\">@EVEPIE<\/a> 1) Quelques cas pas vraiment convaincants qui se battent en duel pour une exposition massive<\/p>\n<p>\u2014 ApothicaireAmoureux (@PotardDechaine) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/PotardDechaine\/statuses\/496024875052834817\">3 Ao\u00fbt 2014<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<blockquote lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/ami89_pharma\">@ami89_pharma<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/Pharmfr\">@Pharmfr<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/EVEPIE\">@EVEPIE<\/a> 2) Pas vraiment d\u2019\u00e9tudes interventionnelles ou obs publi\u00e9es qui confirmeraient un risque (s\u2019il existe) \u2014 ApothicaireAmoureux (@PotardDechaine) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/PotardDechaine\/statuses\/496025411592413184\">3 Ao\u00fbt 2014<\/a><\/p><\/blockquote>\n<blockquote lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/ami89_pharma\">@ami89_pharma<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/Pharmfr\">@Pharmfr<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/EVEPIE\">@EVEPIE<\/a> 3) Malheureusement seules des \u00e9tudes pourraient r\u00e9pondre \u00e0 cette question \u2014 ApothicaireAmoureux (@PotardDechaine) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/PotardDechaine\/statuses\/496025658330734592\">3 Ao\u00fbt 2014<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<blockquote class=\"twitter-tweet\" lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/ami89_pharma\">@ami89_pharma<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/Pharmfr\">@Pharmfr<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/EVEPIE\">@EVEPIE<\/a> 4) perso je n\u2019y crois pas 15 secondes.<\/p>\n<p>\u2014 ApothicaireAmoureux (@PotardDechaine) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/PotardDechaine\/statuses\/496025745303822336\">3 Ao\u00fbt 2014<\/a><\/p><\/blockquote>\n<blockquote lang=\"fr\"><p><a href=\"https:\/\/twitter.com\/Dr_Fraggle\">@Dr_Fraggle<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/docteuremma\">@docteuremma<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/docteurgece\">@docteurgece<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/PotardDechaine\">@PotardDechaine<\/a> En fait, il faudrait demander \u00e0 <a href=\"https:\/\/twitter.com\/mimiryudo\">@mimiryudo<\/a> de ns faire un article pour casser le mythe<\/p>\n<p>\u2014 ami89 (@ami89_pharma) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/ami89_pharma\/statuses\/498485100498415616\">10 Ao\u00fbt 2014<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p><b>Voil\u00e0 pour les donn\u00e9es \u201cempiriques\u201d qui disent ceci\u00a0: AINS et angine, \u00e7a a l\u2019air de craindre\u2026 <\/b>Bien s\u00fbr, l\u2019empirisme ne prouve rien, et concordance n\u2019est pas causalit\u00e9\u00a0: les douleurs dentaires font souffrir, et les patients essaient tous les antalgiques disponibles dans leur pharmacie ou en vente libre (parac\u00e9tamol et AINS). C&rsquo;est \u00ab\u00a0normal\u00a0\u00bb que ceux-ci soient associ\u00e9s aux cellulites faciales. Ce qui serait \u00ab\u00a0anormal\u00a0\u00bb, c&rsquo;est qu&rsquo;ils les causent&#8230;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Alors, du coup, que voulons-nous\u00a0? Des \u00e9tudes prospectives ! <\/b><\/p>\n<p>Ouais \\o\/ Mais non, y&rsquo;en a pas.\u00a0 \/o\\<\/p>\n<p>Le mieux c\u2019est une \u00e9tude exp\u00e9rimentale prospective : \u00e0 partir d&rsquo;aujourd\u2019hui, nous s\u00e9lectionnons les angines, nous les traitons en deux groupes (AINS \/ parac\u00e9tamol ou placebo), et nous calculons le taux d&rsquo;abc\u00e8s dans chaque groupes.<br \/>\nOk. Faisons \u00e7a. Mais si on prend 10 angines, \u00e7a va \u00eatre un peu juste&#8230; et si on en prend 1 milliard, \u00e7a va \u00eatre un peu co\u00fbteux. Du coup, combienkilenfaut ?<\/p>\n<p>C\u2019est le moment id\u00e9al pour parler du NSN\u00a0: nombre de sujets n\u00e9cessaires.<\/p>\n<p>Regarder s\u2019il y a une diff\u00e9rence de proportion de phlegmon \/ abc\u00e8s\u00a0p\u00e9riamygdalien\u00a0 entre deux groupes, c&rsquo;est prendre deux risques :<\/p>\n<ul>\n<li>dire qu\u2019il n\u2019y a pas de diff\u00e9rence alors qu\u2019il en existe une (le risque \u03b1)<\/li>\n<li>dire qu\u2019il y a une diff\u00e9rence alors qu\u2019il n\u2019en existe pas (risque \u03b2).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Il y a une formule pour calculer le \u00ab\u00a0nombre de sujets n\u00e9cessaires\u00a0\u00bb ; elle est un peu barbare, et <a title=\"NSN %\" href=\"http:\/\/cybertim.timone.univ-mrs.fr\/enseignement\/doc-enseignement\/statistiques\/m2-nsn\/docpeda_fichier\" target=\"_blank\">je l\u2019ai retrouv\u00e9e ici<\/a>\u00a0:<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\">NSN = (z<sub>\u03b1\/2<\/sub> &#8211; z<sub>\u03b2<\/sub>)\u00b2 \/ [2 (arcsinus p<sub>1<\/sub><sup>1\/2<\/sup> \u2013 arcsinus p<sub>2<\/sub><sup>1\/2<\/sup>)\u00b2]<\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><em>Oui, un jour j&rsquo;utiliserai LaTeX.<\/em><\/p>\n<p>Alors, il y a des trucs simples. Par exemple, 2, c\u2019est simple.<\/p>\n<p>Ensuite, \u03b1 on prend classiquement 5 % dans nos \u00e9tudes (bien que \u00e7a soit remis en question), et dans ce cas z<sub>\u03b1\/2<\/sub> dans la table de loi normale centr\u00e9e r\u00e9duite, \u00e7a fait 1,96. Enfin, \u03b2 c\u2019est 20 % qui est classiquement choisi, donc z<sub>\u03b2<\/sub> = &#8211; 0,842.<\/p>\n<p>Pour la proportion de phlegmons p<sub>1<\/sub>, c\u2019est environ 20 pour 10\u00a0000 angines (1) (avec ou sans antibiotiques, <a title=\"Causes et effets : non, les antibiotiques ne sont pas automatiques, m\u00eame en ORL\u2026\" href=\"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2013\/10\/causes-et-effets-non-les-antibiotiques-ne-sont-pas-automatiques-meme-en-orl\/\" target=\"_blank\">j\u2019en avais parl\u00e9 ici<\/a>). On supposera ici que c\u2019est 20\/10 000 sans AINS (\u00e0 tord, mais c&rsquo;est pour l&rsquo;exemple).<\/p>\n<p>L\u2019autre proportion, p<sub>2<\/sub>, c\u2019est \u00e0 nous de la d\u00e9finir. Trois choix s\u2019offrent \u00e0 nous\u00a0:<\/p>\n<ul>\n<li>En plus d&rsquo;\u00eatre visuellement agr\u00e9ables, nous sommes riches \\o\/ Et notre plan est simple : nous voulons d\u00e9truire les AINS en clamant qu\u2019ils augmentent le risque. Montrons donc qu\u2019il y a une diff\u00e9rence minime de 2 phlegmons (22 au lieu de 20 \/ 10\u00a0000\u00a0!)\u2026 Dans ce cas, il nous faut 822\u00a0180 patients. Heureusement, nous sommes riches (pour l\u2019anecdote, les essais d\u2019efficacit\u00e9 \u00e0 300\u00a0000 patients peuvent montrer les effets les plus minimes qui soient, et c\u2019est pourquoi il convient de toujours revenir aux nombres en valeur absolue et pas en rester au petit p ;-)),<\/li>\n<li>Nous sommes raisonnables, et nous consid\u00e9rons que passer de 20 \u00e0 35 phlegmons\/10 000, c\u2019est d\u00e9j\u00e0 pas mal (c\u2019est du pifom\u00e8tre)\u2026 Dans ce cas, c\u2019est 18\u00a0777 patients qu\u2019il nous faut.<\/li>\n<li>Nous sommes des th\u00e9sards, et nous voulons finir notre \u00e9tude avant la sortie du livre 7 de Kaamelott (pour avoir l&rsquo;esprit tranquille \u00e0 ce moment-l\u00e0) : nous nous contenterons de savoir si les AINS ne font pas passer de 20 \u00e0 100 phlegmons\/10 000 angines, et en-dessous \u00e7a ne nous int\u00e9resse pas (enfin, \u00e7a int\u00e9ressera quand m\u00eame les tribunaux)\u00a0: 1 278 patients suffiront.<\/li>\n<\/ul>\n<p><b>Voil\u00e0, donc, vous avez compris o\u00f9 je voulais en venir avec mes stats : une \u00e9tude prospective pour les AINS dans l\u2019angine, personne ne la paiera et nous ne saurons jamais avec certitude. <\/b><em>(Sauf s\u2019il y a un m\u00e9c\u00e8ne dans la salle, ou sauf si on se d\u00e9cide enfin \u00e0 coordonner un peu les dossiers informatiques de m\u00e9decins g\u00e9n\u00e9ralistes qui le souhaiteraient, comme la GPRD au Royaume-Uni)<\/em>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Alors, \u00e0 d\u00e9faut, faisons avec ce nous avons. Des \u00e9tudes. Ouais \\o\/<br \/>\nJ\u2019ai utilis\u00e9 un peu de tout \u00e7a pour faire mes recherches (<a href=\"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2014\/07\/rechercher-des-references-bibliographiques\/\">http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2014\/07\/rechercher-des-references-bibliographiques\/<\/a>)<\/p>\n<p>La monographie fran\u00e7aise des AINS\u00a0(2) mentionne de tr\u00e8s rares (&lt; 1\/10 000)\u00a0\u00ab\u00a0exacerbations d&rsquo;inflammations associ\u00e9es \u00e0 une infection (par exemple d\u00e9veloppement d&rsquo;une fasciite n\u00e9crosante) co\u00efncidant avec l&rsquo;utilisation d&rsquo;anti-inflammatoires non-st\u00e9ro\u00efdiens\u00a0\u00bb. Co\u00efncidant : ils ne se mouillent pas.<\/p>\n<p>Toujours dans la monographie fran\u00e7aise, il y a la lettre de l\u2019AFSSAPS du 15 juillet 2014 intitul\u00e9e \u00ab\u00a0l\u2019utilisation d\u2019AINS dans le traitement de la fi\u00e8vre et\/ou de la douleur n\u2019est pas recommand\u00e9e chez l\u2019enfant atteint de varicelle\u00a0\u00bb. La lettre explique que les AINS \u00e9taient associ\u00e9s dans la varicelle \u00e0 des abc\u00e8s cutan\u00e9, pyodermite, cellulite, fasciite parfois n\u00e9crosante, infection et n\u00e9crose cutan\u00e9e\u2026 qui peuvent survenir en dehors de tout traitement par AINS. De plus, \u00ab\u00a0les rares \u00e9tudes ayant abord\u00e9 le r\u00f4le favorisant des AINS dans ces complications infectieuses ne permettent pas, en l&rsquo;\u00e9tat, ni de l&rsquo;affirmer, ni de l&rsquo;exclure.\u00a0\u00bb (De toute fa\u00e7on, il y a aussi le syndrome de Reye, donc hop, contre-indiqu\u00e9 dans la varicelle).<\/p>\n<p>La monographie am\u00e9ricaine ne raconte pas de meilleure histoire (3).<\/p>\n<p>Dans la litt\u00e9rature, nous trouvons des arguments plut\u00f4t <b>contre<\/b>\u00a0la iatrog\u00e9nie des AINS :<\/p>\n<ul>\n<li>Un comprim\u00e9 unique d\u2019AINS \u00e9tait bien tol\u00e9r\u00e9 \u00e0 1 heure de la prise (4),<\/li>\n<li>Sur 17 effets ind\u00e9sirables li\u00e9s aux AINS sur 461 dans la r\u00e9gion de Calabre (Italie), aucun n\u2019\u00e9tait infectieux (5),<\/li>\n<li>D&rsquo;apr\u00e8s une m\u00e9ta-analyse sur 17 \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es versus placebo (1820 patients), il n\u2019y a pas plus d\u2019effets ind\u00e9sirables sous AINS que sous\u2026 placebo\u00a0! (6) (On reparlera un peu en-dessous de nombre de sujets n\u00e9cessaires.) Une autre \u00e9tude trouve la m\u00eame chose sur 1069 participants (7).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Et nous trouvons aussi des arguments <b>plut\u00f4t pour<\/b>\u2026<\/p>\n<ul>\n<li>Sur 7 fasciites n\u00e9crosantes survenus entre 1983 et 1985, 5 ont \u00e9volu\u00e9 de fa\u00e7on fulminante, et \u00e9taient toutes les 5 sous AINS (8),<\/li>\n<li>50 % de 8 patients pr\u00e9sentant une cellulite \u00e9taient trait\u00e9s par AINS (9),<\/li>\n<li>47 % de 17 patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une cellulite \u00e9taient sous AINS ou cortico\u00efdes (et 88 % sous antibiotiques) (10),<\/li>\n<li>47 % des 51 patients ayant une cellulite cutan\u00e9e (pas forc\u00e9ment ORL) n\u00e9crotique \u00ab\u00a0chirurgicale\u00a0\u00bb \u00e9taient sous AINS contre 24 % des 45 patients ayant une cellulite \u00ab\u00a0non chirurgicale\u00a0\u00bb (p &lt; 0,002) (11),<\/li>\n<li>40 % des 130 patients pr\u00e9sentant une fasciite n\u00e9crosante faciale \u00e9taient sous AINS, 27 % sous cortico\u00efdes (ces derniers \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une extension m\u00e9diastinale\u00a0; les AINS n\u2019y \u00e9taient pas associ\u00e9s) (12),<\/li>\n<li>52 % des 267 patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une cellulite dentaire \u00e0 Lille entre le 30 avril et le 31 octobre 2006\u00a0\u00e9taient sous AINS. Il y avait plus de lymphangite sous AINS (8 vs 1, soit 5,7 % vs 0,8 %, p = 0,028), mais pas plus de diffusion cervicale ou temporale\u2026 Les patients sous AINS \u00e9taient \u00e9galement plus souvent sous antibiotiques que les autres (88 vs 54 soit 62,4% vs 42,8%, p = 0,001) (13)<\/li>\n<li>D\u2019apr\u00e8s l&rsquo;\u00e9tude du Pr. Reyt (<a title=\"Causes et effets : non, les antibiotiques ne sont pas automatiques, m\u00eame en ORL\u2026\" href=\"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2013\/10\/causes-et-effets-non-les-antibiotiques-ne-sont-pas-automatiques-meme-en-orl\/\" target=\"_blank\">dont je parlais ici<\/a>), 65 % de 412 patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 un abc\u00e8s p\u00e9ri-amygdalien \u00e9taient sous AINS (et 39 % sous antibiotiques),<\/li>\n<li>La Revue Prescrire est \u00e9galement en faveur d\u2019une \u00e9viction des AINS dans les infections ORL\u00a0(14) : le contraire qui aurait \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s surprenant \ud83d\ude09<\/li>\n<\/ul>\n<p>La discussion d&rsquo;une \u00e9tude\u00a0(9) se r\u00e9f\u00e8re \u00e0 des articles auxquels je n\u2019ai pas d\u2019acc\u00e8s \u00e9tendu, et \u00e9voque deux m\u00e9canismes possibles\u00a0:<\/p>\n<ul>\n<li>la ph\u00e9nylbutazone r\u00e9duit l\u2019activation des granulocytoses, de la phagocytose et de la destruction intracellulaire du Staphylocoque et du Streptocoque, in vitro (d\u2019apr\u00e8s l\u2019\u00e9tude exp\u00e9rimentale de Solberg),<\/li>\n<li>les AINS r\u00e9duisent l\u2019inflammation locale, les signes cliniques et retarderaient le d\u00e9lai de la premi\u00e8re consultation.<\/li>\n<\/ul>\n<p><b>Bon\u2026 <\/b><\/p>\n<p>En effet, sur la litt\u00e9rature actuelle, il n&rsquo;y pas de r\u00e9ponse tranch\u00e9e sur cette question de iatrog\u00e9nie. Enfin, globalement, \u00e7a ne m&rsquo;incite pas \u00e0 en prescrire, voil\u00e0 tout.<\/p>\n<p>Du coup, c&rsquo;est un bon terrain pour une <strong>\u00e9tude cas\/non-cas<\/strong> (ou analyse de disproportionnalit\u00e9) dans la base nationale de pharmacovigilance (\u00e7a n&rsquo;a pas encore \u00e9t\u00e9 fait &#8211; ou je n&rsquo;ai pas trouv\u00e9&#8230;). J&rsquo;ai pris les 255 764 observations de la base enregistr\u00e9es entre le 1er janvier 2004 et le 31 d\u00e9cembre 2013 (il y en a 279 834 dont 24 070 cas enregistr\u00e9s par des laboratoires, que j&rsquo;ai supprim\u00e9, pour \u00e9viter les biais d&rsquo;enregistrements &#8211; certains labos jouent le jeu, d&rsquo;autres non).<\/p>\n<p>En fait, j&rsquo;ai fait deux \u00e9tudes : abc\u00e8s ou cellulite pharyng\u00e9 (18 cas dans la base) puis infections ou infestations (7786 cas dans la base).<\/p>\n<p>Parmi ces 255 764 observations, 18 concernaient des <strong>abc\u00e8s pharyng\u00e9 ou p\u00e9riamygdalien ou cellulite pharyng\u00e9<\/strong>. Sur ces 18 cas, 12 \u00e9taient sous IBUPROFENE et 6 n&rsquo;y \u00e9taient pas ; parmi les 255 746 non-cas (255 764 &#8211; les 18 abc\u00e8s), 3728 \u00e9taient sous ibuprof\u00e8ne et 252 018 n&rsquo;y \u00e9taient pas. Ceci nous permet de calculer un OR \u00e0 135 avec un IC95% [51 &#8211; 360]. Ces cas concernent des patients de 1 \u00e0 79 ans, surviennent \u00e0 1 \u00e0 3 jours apr\u00e8s la prise d&rsquo;AINS, parfois \u00e0 9 voire 18 jours apr\u00e8s le d\u00e9but du traitement.<\/p>\n<p>Sous KETOPROFENE et DICLOFENAC, aucun cas n&rsquo;est enregistr\u00e9. Dans ce genre d&rsquo;\u00e9tude, on prend un t\u00e9moin positif, ce qui ne ressortait pas avec le premier immunosuppresseur que j&rsquo;ai test\u00e9 (j&rsquo;aurais pu tricher et regarder les cas, mais ce n&rsquo;est pas le but). On teste aussi sur un t\u00e9moin n\u00e9gatif : 0 cas sous LEVOTHYROX, 2 cas sous AMOXICILLINE parmi 11128 expositions \u00e0 ce m\u00e9dicament (OR = 2,7 [0,6 &#8211; 12,0]), ou 5 cas sous PARACETAMOL parmi 19 694 expositions (OR = 4,6 [1,6 &#8211; 12,9]).<\/p>\n<p>Pour les <strong>infections ou infestations (7786 cas)<\/strong>, on a une exposition \u00e0 :<\/p>\n<ul>\n<li>Ibuprof\u00e8ne : 402 cas sur 3340 expositions, soit OR = 4,0 [3,6 &#8211; 4,4],<\/li>\n<li>K\u00e9toprof\u00e8ne : 163 cas sur 4233 expositions, soit OR = 1,3 [1,1 &#8211; 1,5],<\/li>\n<li>Diclof\u00e9nac : 89 cas sur 2297 expositions, soit OR = 1,3 [1,0 &#8211; 1,6],<\/li>\n<li>Parac\u00e9tamol (t\u00e9moin n\u00e9gatif rat\u00e9) : 654 cas sur 19694 expositions, soit OR = 1,1 [1,02 &#8211; 1,2],<\/li>\n<li>Levothyrox (t\u00e9moin n\u00e9gatif r\u00e9ussi) : 124 cas sur 5665 expositions, soit OR = 0,7 [0,6 &#8211; 0,8],<\/li>\n<li>Azathioprine (t\u00e9moin positif) : 145 cas sur 1563 expositions, soit OR = 3,3 [2,8 &#8211; 3,9].<\/li>\n<\/ul>\n<p>Donc, dans la base nationale de pharmacovigilance, il y a bien une association entre AINS et abc\u00e8s pharyng\u00e9\/cellulite pharyng\u00e9e, et entre AINS et infections&#8230; mais :<\/p>\n<ul>\n<li>Cette association est en partie une co\u00efncidence (biais de confusion) : comme on le voit, le parac\u00e9tamol est aussi associ\u00e9 aux infections (en tant qu&rsquo;anti-douleur, anti-fi\u00e8vre&#8230;) dans les deux cas ;<\/li>\n<li>Cette association pourrait \u00eatre plus qu&rsquo;une co\u00efncidence quand m\u00eame : l&rsquo;odd-ratio est plus important pour l&rsquo;ibuprof\u00e8ne (OR \u00e0 135 pour les abc\u00e8s pharyng\u00e9s, c&rsquo;est pas mal quand m\u00eame),<\/li>\n<li>Il peut y avoir un biais de s\u00e9lection : c&rsquo;est r\u00e9trospectif, avec des donn\u00e9es manquantes ou tronqu\u00e9es (sur les m\u00e9dicaments pris notamment) ;<\/li>\n<li>Par ailleurs, tous les effets ind\u00e9sirables dans la base nationale de pharmacovigilance \u00e9manent de d\u00e9clarations spontan\u00e9s des praticiens qui sous-d\u00e9clarent (3-5 %, en privil\u00e9giant les effets rares, graves ou non connus) &#8211; s&rsquo;ils \u00ab\u00a0croient\u00a0\u00bb que les AINS peuvent donner un phlegmon, ils vont peut-\u00eatre surd\u00e9clarer&#8230; ou sous-d\u00e9clarer (\u00ab\u00a0ah bah c&rsquo;est connu, \u00e7a ne sert \u00e0 rien\u00a0\u00bb),<\/li>\n<li>Il peut y avoir un biais d&rsquo;investigation : les pharmacologues enregistrent dans la base selon la m\u00e9thode d&rsquo;imputabilit\u00e9 probabiliste, y compris des cas douteux (afin de ne rater aucun signal)&#8230; toutefois, il y a une premi\u00e8re \u00e9valuation par les pharmacologues, ce qui est d\u00e9j\u00e0 mieux que dans la plupart des autres bases de pharmacovigilance internationales,<\/li>\n<li>Un effet ind\u00e9sirable \u00ab\u00a0largement\u00a0\u00bb enregistr\u00e9 pourrait en masquer un autre ; finalement, ce n&rsquo;est pas trop le cas ici.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Donc si je r\u00e9sume <\/strong>:<\/p>\n<ul>\n<li>les phlegmons p\u00e9ri-amygdaliens, c\u2019est rare (2 pour 1000 angines \u2013 avec ou sans AINS),<\/li>\n<li>il y a plein d\u2019\u00e9tudes qui trouvent que 50 % des patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une cellulite faciale \u00e9taient sous AINS (et 50 % n\u2019en prenaient pas) ; \u00e7a monte jusqu&rsquo;\u00e0 65 % dans une \u00e9tude et 67 % dans la base nationale de pharmacovigilance,<\/li>\n<li>une association existe entre ibuprof\u00e8ne et diclof\u00e9nac ET abc\u00e8s pharyng\u00e9\/cellulite pharyng\u00e9e dans la base nationale de pharmacovigilance, sous r\u00e9serve d&rsquo;un faible nombre de cas et de possibles biais de confusion et de s\u00e9lection (et nous n&rsquo;avons pas de t\u00e9moin positif pour cette petite \u00e9tude),<\/li>\n<li>une association est trouv\u00e9e entre ibuprof\u00e8ne, k\u00e9toprof\u00e8ne et diclof\u00e9nac ET infections ou infestations dans la base nationale de pharmacovigilance ; nous avons cette fois plus de cas, un t\u00e9moin positif et un t\u00e9moin n\u00e9gatif. Un biais de confusion reste toutefois possible (une association est trouv\u00e9e avec le parac\u00e9tamol, mais elle est bien plus faible qu&rsquo;avec les AINS),<\/li>\n<li>il existe quelques rares arguments exp\u00e9rimentaux pour dire que les AINS pourraient favoriser une infection,<\/li>\n<li>pour \u00e9tudier de fa\u00e7on prospective ce probl\u00e8me et montrer une association, il faudrait au moins 20 000 patients, ce que personne ne fera en France tant que la m\u00e9decine g\u00e9n\u00e9rale n&rsquo;aura pas de larges bases de donn\u00e9es (ce qui est dommage et me fait dire ceci :<\/li>\n<\/ul>\n<div id=\"attachment_2049\" style=\"width: 317px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><a href=\"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/images.jpeg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-2049\" data-attachment-id=\"2049\" data-permalink=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2014\/08\/est-ce-que-angine-ains-phlegmon\/images\/\" data-orig-file=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/images.jpeg\" data-orig-size=\"307,164\" data-comments-opened=\"1\" data-image-meta=\"{&quot;aperture&quot;:&quot;0&quot;,&quot;credit&quot;:&quot;&quot;,&quot;camera&quot;:&quot;&quot;,&quot;caption&quot;:&quot;&quot;,&quot;created_timestamp&quot;:&quot;0&quot;,&quot;copyright&quot;:&quot;&quot;,&quot;focal_length&quot;:&quot;0&quot;,&quot;iso&quot;:&quot;0&quot;,&quot;shutter_speed&quot;:&quot;0&quot;,&quot;title&quot;:&quot;&quot;}\" data-image-title=\"Jumanji\" data-image-description=\"\" data-image-caption=\"&lt;p&gt;Retourn\u00e9e dans Jumanji, au Pays de Nulle Part ou dans la lampe magique, Mrs. Doubtfire ne pourra plus apprendre \u00e0 Jack le po\u00e8me de Walt Whitman : \u00ab\u00a0Cap&amp;rsquo;tain ! Oh my Cap&amp;rsquo;tain !\u00a0\u00bb&amp;#8230;&lt;br \/&gt;\nRIP Robin Williams, formidable acteur comique et dramatique.&lt;\/p&gt;\n\" data-large-file=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/images.jpeg\" class=\"size-full wp-image-2049\" src=\"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/images.jpeg\" alt=\"Retourn\u00e9e dans Jumanji, au Pays de Nulle Part ou dans la lampe magique, Mrs. Doubtfire ne pourra plus apprendre \u00e0 Jack le po\u00e8me de Walt Whitman : &quot;Cap'tain ! Oh my Cap'tain !&quot;... RIP Robin Williams, formidable acteur comique et dramatique.\" width=\"307\" height=\"164\" srcset=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/images.jpeg 307w, https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2014\/08\/images-300x160.jpeg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 307px) 100vw, 307px\" \/><\/a><p id=\"caption-attachment-2049\" class=\"wp-caption-text\"><em>Retourn\u00e9 dans Jumanji dans l&rsquo;attente d&rsquo;un cinq ou d&rsquo;un huit, au Pays de Nulle Part, dans la lampe magique ou dans son laboratoire avec\u00a0Flubber, aujourd&rsquo;hui Mrs. Doubtfire ne pourra plus apprendre \u00e0 Jack le po\u00e8me \u00ab\u00a0Cap&rsquo;tain ! Oh my Cap&rsquo;tain !\u00a0\u00bb<\/em><br \/>RIP Robin Williams, formidable acteur comique et dramatique.<\/p><\/div>\n<p>Au final, pas de changement pour moi : pas d&rsquo;AINS dans les infections non contr\u00f4l\u00e9es, y compris les angines (avec ou sans antibiotiques).<\/p>\n<p>Dernier message, j&rsquo;ai cr\u00e9\u00e9 il y a quelques semaines le site du <a href=\"http:\/\/pharmacovigilance-npdc.fr\/\" target=\"_blank\">centre r\u00e9gional de pharmacovigilance du Nord-Pas-de-Calais<\/a> (o\u00f9 je suis en stage jusque novembre). J&rsquo;ai post\u00e9 <a href=\"https:\/\/docs.google.com\/forms\/d\/1G7-rzzms1-zzwbCO3NhyrAAe022Dt9qhKVUetRF1SpI\/viewform\" target=\"_blank\">un questionnaire ouvert \u00e0 tous<\/a>, sur le design \/ l&rsquo;utilit\u00e9 et ce qui am\u00e9liorable selon vous sur le site. J&rsquo;ai d\u00e9j\u00e0 93 r\u00e9ponses ; si vous n&rsquo;avez pas donn\u00e9 votre avis, ou si vous souhaitez partager, vous \u00eates les bienvenus : plus j&rsquo;ai de r\u00e9ponses, mieux \u00e7a sera pour la communication que je compte en faire&#8230;<\/p>\n<p><em>EDITION 27\/10 : correction mineure au niveau des IC95 %&#8230;<\/em><\/p>\n<p>__________<br \/>\n<strong>R\u00e9f\u00e9rences :<\/strong><\/p>\n<p>1. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Petersen I, Johnson AM, Islam A, Duckworth G, Livermore DM, Hayward AC. Protective effect of antibiotics against serious complications of common respiratory tract infections: retrospective cohort study with the UK General Practice Research Database. BMJ. 8 nov 2007;335(7627):982.<\/p>\n<p>2. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Th\u00e9riaque &#8211; AINS [Internet]. [cit\u00e9 11 ao\u00fbt 2014]. Disponible sur: http:\/\/www.theriaque.org\/apps\/monographie\/view\/eff_cli_th.php?type=SP&amp;id=22302&amp;organe=A13&amp;nature=BA29&amp;classe=<\/p>\n<p>3. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 FDA Approved Drugs Products &#8211; Center for Drug Evaluation and Research &#8211; Application number 201803Orig1s000 Medical Review(s) [Internet]. [cit\u00e9 11 ao\u00fbt 2014]. Disponible sur: http:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/nda\/2012\/201803Orig1s000MedR.pdf<\/p>\n<p>4. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Ruperto N, Carozzino L, Jamone R, Freschi F, Picollo G, Zera M, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of paracetamol and ketoprofren lysine salt for pain control in children with pharyngotonsillitis cared by family pediatricians. Ital J Pediatr. 2011;37:48.<\/p>\n<p>5. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 De Sarro G, Carbone C, Rende P, Comberiati P, Carnovale D, Mamm\u00ec M. The safety of ketoprofen in different ages. J Pharmacol Pharmacother. 2013;4(5):99.<\/p>\n<p>6. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children\u2019s pain or fever: a meta-analysis. Arch Pediatr Adolesc Med. juin 2004;158(6):521-526.<\/p>\n<p>7. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Kim SY, Chang Y-J, Cho HM, Hwang Y-W, Moon YS. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. John Wiley &amp; Sons, Ltd; 1996 [cit\u00e9 11 ao\u00fbt 2014]. Disponible sur: http:\/\/onlinelibrary.wiley.com.doc-distant.univ-lille2.fr\/doi\/10.1002\/14651858.CD006362.pub3\/abstract<\/p>\n<p>8. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Rimailho A, Riou B, Richard C, Auzepy P. Fulminant necrotizing fasciitis and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J Infect Dis. 1987;155(1):143-146.<\/p>\n<p>9. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Righini C-A, Motto E, Ferretti G, Boubagra K, Soriano E, Reyt E. Cellulites cervicales extensives et\u00a0m\u00e9diastinite descendante n\u00e9crosante. Ann Otolaryngol Chir Cervico-Faciale. d\u00e9c 2007;124(6):292-300.<\/p>\n<p>10. \u00a0\u00a0 Thiebaut S, Duvillard C, Romanet P, Folia M. [Management of cervical cellulitis with and without mediastinal extension: report of 17 cases]. Rev Laryngol &#8211; Otol &#8211; Rhinol. 2010;131(3):187-192.<\/p>\n<p>11. \u00a0\u00a0 Chosidow O, Saiag P, Pinquier L, Bastuji-Garin S, Revuz J, Roujeau J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in cellulitis: A cautionary note. Arch Dermatol. 1 d\u00e9c 1991;127(12):1845-1845.<\/p>\n<p>12. \u00a0\u00a0 Petitpas F, Blancal J-P, Mateo J, Farhat I, Naija W, Porcher R, et al. Factors associated with the mediastinal spread of cervical necrotizing fasciitis. Ann Thorac Surg. janv 2012;93(1):234-238.<\/p>\n<p>13. \u00a0\u00a0 Nicot R, Hippy C, Hochart C, Wiss A, Brygo A, Gautier S, et al. Les anti-inflammatoires aggravent-ils les cellulites faciales d\u2019origine dentaire\u00a0? Rev Stomatol Chir Maxillo-Faciale Chir Orale. nov 2013;114(5):304-309.<\/p>\n<p>14. \u00a0\u00a0 Rev Prescrire 2014 ; 34 (369) : 516. AINS : phlegmons, cellulites cervicales ? [Internet]. [cit\u00e9 11 ao\u00fbt 2014]. Disponible sur: http:\/\/www.prescrire.org\/Fr\/29985FAC198A6AAAC0A8CD89975576DC\/Download.aspx<\/p>\n<!-- templates\/buttons-placeholder.php -->\n<div class=\"da-reactions-outer TpostID2047\">\n\t    <div class=\"da-reactions-data da-reactions-container-async center\"\n         data-type=\"post\"\n         data-id=\"2047\"\n         id=\"da-reactions-slot-post-2047\">\n        <div class=\"da-reactions-exposed\">\n\t\t\t<img src=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/plugins\/da-reactions\/assets\/dist\/loading.svg\" alt=\"Loading spinner\" width=\"64\" height=\"64\" style=\"width:64px\" \/>\n        <\/div>\n    <\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Je ne prescrits jamais d\u2019AINS lors d\u2019une infection, quelle qu\u2019elle soit. Lors de la pr\u00e9paration des ECN, j\u2019ai appris que les AINS favorisaient les infections, et je m\u2019en suis tenu \u00e0 \u00e7a\u2026 D\u2019ailleurs, dans un de mes cas cliniques, je &hellip; <a href=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2014\/08\/est-ce-que-angine-ains-phlegmon\/\">Continuer la lecture <span class=\"meta-nav\">&rarr;<\/span><\/a><\/p>\n<!-- templates\/buttons-placeholder.php -->\n<div class=\"da-reactions-outer TpostID2047\">\n\t    <div class=\"da-reactions-data da-reactions-container-async center\"\n         data-type=\"post\"\n         data-id=\"2047\"\n         id=\"da-reactions-slot-post-2047\">\n        <div class=\"da-reactions-exposed\">\n\t\t\t<img src=\"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-content\/plugins\/da-reactions\/assets\/dist\/loading.svg\" alt=\"Loading spinner\" width=\"64\" height=\"64\" style=\"width:64px\" \/>\n        <\/div>\n    <\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[13],"tags":[378,268,380,317,379],"class_list":["post-2047","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-formation-secondaire","tag-ains","tag-angine","tag-crpv","tag-iatrogenie","tag-infections"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p33dWC-x1","jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2047","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2047"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2047\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2082,"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2047\/revisions\/2082"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2047"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2047"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2047"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}