{"id":2131,"date":"2015-04-11T23:48:22","date_gmt":"2015-04-11T22:48:22","guid":{"rendered":"http:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/?p=2131"},"modified":"2015-04-23T21:34:38","modified_gmt":"2015-04-23T20:34:38","slug":"le-retour-de-domperidone","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.mimiryudo.com\/blog\/2015\/04\/le-retour-de-domperidone\/","title":{"rendered":"Le retour de Dom P\u00e9ridone"},"content":{"rendered":"

A chaque fois que je lis un article sur la domp\u00e9ridone et les morts subites, je fais un article (comme ici<\/a> ou l\u00e0<\/a>). C’est compulsif \u2014 en un ou deux mots. Bref, je ne vais donc pas d\u00e9roger \u00e0 ma r\u00e8gle stupide apr\u00e8s la publication dans Pharmacoepidemio Drug Safety la semaine derni\u00e8re [1].<\/p>\n

Avant de commencer : ouiiiiiiii la domp\u00e9ridone semble associ\u00e9e \u00e0 un allongement de l’intervalle QT et peut-\u00eatre (logiquement) \u00e0 des morts subites. Les liens de causalit\u00e9 qui existent ont \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9s apr\u00e8s injection intraveineuse de fortes doses avant ma naissance, ou en sacrifiant des lapins apr\u00e8s – sans qu’il y ait de lien a priori avec ma natalit\u00e9. Evitez de d\u00e9livrer ou prendre de la domp\u00e9ridone, comme \u00e0 peu pr\u00e8s tout m\u00e9dicament qu’un m\u00e9decin ou pharmacien ne vous a pas conseill\u00e9. Ne paniquez pas si vous avez pris du domp\u00e9ridone en respectant la notice…<\/p>\n

Bref, dans ce nouvel article, les auteurs annoncent 231 d\u00e9c\u00e8s annuels li\u00e9s \u00e0 la domp\u00e9ridone. Boum, comme \u00e7a, 231. A un moment, ils \u00e9taient sur 230, c’\u00e9tait chouette, \u00e7a tombait rond, et paf, une dame qui prend un domp\u00e9ridone avant d’aller chez le coiffeur – l’erreur b\u00eate, c’est la laque qui lui file des naus\u00e9es. La domp\u00e9ridone augmente son intervalle QT, elle fait une torsade de pointes, et avant d’avoir pu avoir des pointes torsad\u00e9es gr\u00e2ce aux bigoudis, le compte n’est plus rond. Tant pis. Ca fera 231. C’est pas mal non plus.<\/p>\n

D’apr\u00e8s les auteurs (et j’insiste, je n’y suis pour rien), sur 540 000 d\u00e9c\u00e8s annuels en France [2], la domp\u00e9ridone serait donc \u00e0 l’origine de 4 d\u00e9c\u00e8s sur 10 000 \u2014 soit environ autant que le SIDA. Et je dis bien \u00ab\u00a0\u00eatre \u00e0 l’origine\u00a0\u00bb et pas simplement \u00ab\u00a0\u00eatre associ\u00e9e\u00a0\u00bb, parce que dans le r\u00e9sum\u00e9 en 3 points de l’article, c’est \u00ab\u00a0its use caused probably a little more than 200 deaths in France in 2012\u00a0\u00bb<\/em>.<\/p>\n

Sans rire, \u00ab\u00a0caused probably\u00a0\u00bb… CAUSED PROBABLY ?! A partir d’odds-ratio mesur\u00e9s au double d\u00e9cim\u00e8tre Maped et d’\u00e9quations r\u00e9dig\u00e9es sur du papier en crin de licorne, c’est un coup \u00e0 faire prendre une bo\u00eete de domp\u00e9ridone \u00e0 un statisticien \u00e7a…<\/p>\n

La m\u00e9thode de calcul est la m\u00eame que dans Prescrire : elle se base sur la fraction de risque attribuable<\/a>.<\/p>\n

Nombre de morts attribu\u00e9s \u00e0 la mol\u00e9cule = nombre de morts subites cardiaques (20 000) x fraction de risque attribuable (FRA)<\/strong><\/p>\n

avec FRA = [exposition * d\u00e9lai de surrisque * (RR – 1) \/ [exposition * d\u00e9lai de surrisque * (RR – 1) + 1]<\/p>\n

avec exposition = 6,4 % de la population (10 millions de bo\u00eetes vendues selon l’ANSM, mais ils ont tr\u00e8s bien pond\u00e9r\u00e9 d’apr\u00e8s les donn\u00e9es de l’EGB pour savoir combien de patients prennent r\u00e9ellement de la domp\u00e9ridone – avec le nombre de bo\u00eetes vendues, \u00e7a semble quand m\u00eame un peu sous-estim\u00e9, mais bon…) ;<\/p>\n

avec d\u00e9lai de sur-risque = 37 jours \/ 365… L\u00e0, par contre, \u00e7’aurait pu \u00eatre 7\/365 comme les N\u00e9erlandais, mais les auteurs ont choisi 37 comme les Canadiens. Ce d\u00e9lai de 37 jours demeure assez myst\u00e9rieux d’un point de vue pharmacologique. Deux hypoth\u00e8ses pr\u00e9dominent : soit les Canadiens prennent 1 mois de domp\u00e9ridone avant de conclure que la couleur vomi rend plut\u00f4t bien sur la moquette et arr\u00eatent le m\u00e9dicament ; soit les Canadiens confondent QT et BTP, ce qui pourrait expliquer le petit mois de retard, tout \u00e7a restant tr\u00e8s classique ;<\/p>\n

et RR = 2,8… \u00e7a c’est un r\u00e9sultat estim\u00e9 par Hondeghem, qui a pris 5 \u00e9tudes dont certaines utilisant un d\u00e9lai de 7 jours, d’autres de 37 jours, des r\u00e9trospectives qui sont n\u00e9gatives apr\u00e8s ajustement (mais dont on conserve les r\u00e9sultats avant ajustement), ou une prospective qui compare 2 populations tr\u00e8s diff\u00e9rentes au d\u00e9but – je ne vais pas refaire les critiques pr\u00e9sent\u00e9es pour ce billet<\/a>… (pour m\u00e9moire, on oublie toujours de pr\u00e9ciser POURQUOI les patients prennent de la domp\u00e9ridone dans ces \u00e9tudes).<\/p>\n<\/blockquote>\n

Et avec \u00e7a, il suffit de mouliner pour trouver le r\u00e9sultat : 231 morts sur 20 000 morts subites cardiaques, sans compter les bigoudis et les moquettes canadiennes \u00e0 changer.<\/p>\n

Bon.<\/p>\n

Admettons. Mais dans ce cas, allons plus loin ! Dans les \u00e9tudes de De Bruin [3] et de van Noord [4] cit\u00e9es par les auteurs, d’autres m\u00e9dicaments sont impliqu\u00e9s dans la mort subite cardiaque. Il serait injuste que ces mol\u00e9cules restent dans l’anonymat alors que la domp\u00e9ridone est devenue un marronnier des pages sant\u00e9 de la plupart des quotidiens fran\u00e7ais.<\/p>\n

Je vais les pr\u00e9senter avec une exposition estim\u00e9e \u00e0 partir des bases de donn\u00e9es de l’assurance maladie [5, 6], \u00e0 partir du fait que 10 millions de bo\u00eetes vendues de domp\u00e9ridone touchent 6,7 % de la population (je vous \u00e9pargne mes produits en croix), et des prescriptions usuelles :<\/p>\n